カーサ・ピア児童アマルガム裁判

アマルガムへの曝露が長期的な健康への影響を及ぼさないというFDAの証拠

ウッズ、JS他「歯科用アマルガム水銀曝露を受けた小児および青年における腎臓の健全性のバイオマーカー：カサ・ピア小児用アマルガム試験の知見」 環境研究、第108巻、pp.393-399、2008年。

FDAは、上記の研究やその他の研究を、ウェブサイト（上記ハイパーリンク）や特別管理文書で現在も使用しています。【1] 当初の研究結果の影響を否定したり軽減したりする新たなデータがあるにもかかわらず、アマルガム充填物の安全性を宣伝している。

この研究とそれ以前およびその後の研究のデータは、カサ・ピア試験から得たもので、この試験では、水銀曝露の敏感な指標である尿中ポルフィリンのデータが取得されたものの、初期報告書では調査されていませんでした。

この試験では、8～9歳で曝露がピークに達したときに、尿中水銀濃度の上昇が2～3歳の幼児で観察され、潜在的な腎臓への影響を示唆している。【2]第三に、尿中水銀濃度には男女間で大きな差があることが判明した。FDAはこれらの知見を無視することを選択した。

*この試験では、尿中水銀（U-Hg）は3.2年目に約2µg/Lでピークに達し、その後7年目までにベースラインまで減少しました（アマルガム充填が増えたにもかかわらず）。 曝露量の減少ではなく排泄機能の制限を反映している可能性が高い体内の負担を過小評価する可能性があります。【3]

ニューイングランドの試験では、持続例を含め、3～5年目にアマルガム群で微量アルブミン尿（微妙な腎機能障害のマーカー）が有意に多く見られ（オッズ比約1.8）、これは「臓器レベルの影響なし」という主張に疑問を投げかけています。【4]

大規模コホート（n ≈ 500）でも検出感度が不足する可能性がある 微妙な神経認知または腎臓への影響特に、専門的な神経毒性エンドポイントではなく、広範な臨床テストを使用する場合に当てはまります。【5] 批評家は、連続的な測定（神経伝導、注意課題など）または 遺伝的に感受性のある集団 （例：メタロチオネイン多型）は適切に検討されていませんでした。

次の 2 つの点が重要です。 評論家は、 エンドポイントの選択的な提示特に ポルフィリンデータ（収集されたが提示されなかった） 遺伝的または臨床的に脆弱な子供の排除これにより、結論は安全性に偏ります。

批評エリア 具体的な懸念事項
バイオマーカー 尿中ポルフィリンにおける微妙な腎/神経毒性シグナルの欠落
露出指標 U-Hgレベルの低下は排泄限界を反映しており、実際の曝露量を反映しているわけではない
腎臓への影響 微量アルブミン尿は軽度の腎臓ストレス/障害を示唆する
統計的感度 効果サイズが小さいため、研究の検出力が不足している可能性がある
エンドポイントの選択 粗い試験では、微妙な神経毒性や感受性のあるサブグループを見逃す可能性がある

上記の調査結果は、ラウターバッハらが結論づけた一方で、 神経学的損傷なし、正当な懸念が残る 微妙な腎臓への影響, 露出測定の限界, 感受性の高いサブグループにおける神経毒性の影響が見落とされる可能性標的バイオマーカーと感度の高い検査を用いた包括的な追跡研究が依然として必要です。【6] さらに、曝露量は計算されておらず、アマルガムへの曝露の有無にかかわらず、アマルガム保有者全員がひとまとめにされていました。 これはもう一つの重要なポイントです。

追加の追跡調査

遺伝子多型と脆弱性の増加

小児におけるメタロチオネインの遺伝子多型による水銀の神経行動学的影響の変化

オリジナルのカサ・ピア試験に参加した8～12歳の小児を対象に、1つのメタロチオネイン変異体（MT2270837M rs2およびMT10636A rsXNUMX）の遺伝子型が調べられた。 少年たちMT1MとMT2Aの特定の対立遺伝子は 重要な相互作用 尿中水銀曝露と相関関係にある パフォーマンスの低下 複数の神経行動領域（記憶、注意など）にわたって、そのような効果は観察されなかった。 女子では、遺伝的に感受性の高いサブグループ、特に特定の MT 変異を持つ男子では、平均的な結果が安全と思われても有害な影響が出る可能性があり、実際に出ていることが示されています。【7]

神経学的および腎臓学的フォローアップの延長

ベリンジャーら（ニューイングランド小児アマルガム試験 – NECAT）

子どもたちは5年間追跡調査され、IQ、記憶力、視覚運動能力、注意力、実行機能が評価されました。アマルガム群と複合群の間には平均差は認められませんでしたが、本研究では、捉えきれなかった微妙な影響や遅延した影響の可能性が認められました。【8] さらに、 アマルガム使用者全員は、曝露レベルに関係なく、1つのグループに分けられ、相関分析は行われなかった。

2012 年に Geier と Geier が Casa Pia 試験を再分析したところ、歯科用アマルガムからの水銀曝露と尿中水銀濃度の間に有意な用量依存関係があることが判明しました。【9]

ポルフィリンと水銀のバイオマーカー分析の継続

ガイヤーら（2012）が実施したカサ・ピアデータセットの別の再分析では、尿中の水銀とポルフィリンのプロファイルが詳細に調べられた。ポルフィリンは、ヘムを生成する経路における分子です。ヘムは人体において様々な役割を果たしており、その一つは、細胞に酸素を運ぶ分子であるヘモグロビンの成分としての役割です。この経路には複数の段階があり、それに応じて複数の異なるポルフィリンが存在します。水銀、そして水銀のみが、最後の3つのポルフィリンの生成を阻害します。水銀への曝露は、ポルフィリン経路の全段階と比較されました。 アマルガム充填物を通じた水銀への曝露によって、最後の 3 つのポルフィリンが大幅に減少するという直接的な関係が示されました。

したがって、被験者をアマルガム使用者と非使用者でグループ分けするのではなく、用量依存の尺度を使用して同じデータを適切に分析すると、アマルガム充填物への曝露量の増加（曝露の大きさ、数、期間）によって尿中水銀が増加し、人体の基本機能であるヘム生成の効率が低下することがデータによって確認されます。 FDAはこれを否定し続けているが、単純な常識と、初期のカサ・ピア裁判の論文の著者が無駄に書いたであろう手紙を含む文献を読むと、【10] ガイヤーとガイヤーの科学を反駁するこれらの研究は、アマルガム充填材由来の水銀への比較的短期間（8年間）の曝露でさえ細胞機能の障害を引き起こし、したがって水銀アマルガム充填材は安全でないとしか分類できないことを明確に示しています。用量反応分析などのデータのより深い分析が影響の解明に不可欠であることを知りながら、ドゥルーエンとラウターバッハはどうして夜眠れるのでしょうか。なぜ彼らはアマルガム使用者全員を一つのカテゴリーにまとめ、データを曖昧にすることに固執するのでしょうか。まともな疫学者なら誰でも、このような方法で科学研究を行うことの欠陥を理解しているはずです。

フォーカス 所見
遺伝的感受性 MT変異は男児の神経行動学的転帰不良と関連している（www.pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
サンプルの層別化 遺伝的変異を考慮しないと影響が隠れてしまう可能性がある
腎臓/バイオマーカー 尿中水銀およびポルフィリンプロファイルは用量反応の異質性を反映する
長期暴露 水銀排泄のダイナミクスは時間とともに変化するため、組織への影響についてはさらなる研究が必要であることが示唆される。

遺伝的相互作用のより広範な証拠

FDAホワイトペーパー（2021年） いくつかの研究をレビューすると、 BDNF, CPOX4, MT 遺伝子は大きな影響を与える可能性がある 神経行動学的および精神運動学的結果 低レベルの水銀に曝露された歯科医療従事者において。【11]

カサ・ピアとNECATの研究 どちらの研究でも、尿中水銀はアマルガム設置後2～4年でピークに達し、その後はおそらくアマルガムの交換により減少した。 排泄動態露出を減らすのではなく。【12]

【1] 医療機器・放射線保健センター、「歯科用アマルガム、水銀、アマルガム合金 - 業界およびFDA職員向けクラスII特別管理ガイダンス」 FDA、FDA、23 年 2021 月 XNUMX 日、https://www.fda.gov/medical-devices/guidance-documents-medical-devices-and-radiation- emitting-products/dental-amalgam-mercury-and-amalgam-alloy-class-ii-special-controls-guidance-industry-and-fda-staff。

【2] Xibiao Ye他「歯科用アマルガム充填の有無にかかわらず小児における腎毒性、神経毒性、および水銀曝露」 衛生と環境衛生の国際ジャーナル 212、いいえ。 4 (2009): 10.1016/j.ijheh.2008.09.004、https://doi.org/10.1016/j.ijheh.2008.09.004。

【3] ジェームズ・S・ウッズ他「小児における尿中水銀排泄への歯科用アマルガムの寄与」 環境健康展望 115, no. 10 (2007): 1527–31, https://doi.org/10.1289/ehp.10249.

【4] ラース・バレガード他「小児における歯科用アマルガムの腎臓への影響：ニューイングランド小児アマルガム試験」 環境健康展望 116, no. 3 (2008): 394–99, https://doi.org/10.1289/ehp.10504.

【5] ジーン・E・ワトソン他「出生前に母親の歯科用アマルガムに曝露された子どもの5歳時の神経発達結果：セイシェル児童発達栄養研究」 神経毒性学と奇形学 39 (2013): 57–62, https://doi.org/10.1016/j.ntt.2013.07.003.

【6] マーティン・ラウターバッハ他「アマルガム関連水銀曝露の有無による小児の神経学的転帰：ランダム化試験における7年間の縦断的観察」 アメリカ歯科医師会誌（1939年） 139, no. 2 (2008): 138–45, https://doi.org/10.14219/jada.archive.2008.0128.

【7] ジェームズ・S・ウッズ他「小児におけるメタロチオネインの遺伝子多型による水銀の神経行動学的影響の修正」 神経毒性学と奇形学 39 (2013): 36–44, https://doi.org/10.1016/j.ntt.2013.06.004.

【8] DCベリンジャー他「小児の歯科用アマルガム曝露と神経心理学的機能の用量効果分析：ニューイングランド小児アマルガム試験」 Jアムデントアソック 138（2007年1210月）：16–XNUMX。

【9] DA Geier他「歯科用アマルガムからの水銀曝露と尿中水銀濃度との間の用量依存的関係：Casa Pia小児歯科アマルガム試験の更なる評価」 ヒトおよび実験毒性学 31, no. 1 (2012): 11–17, https://doi.org/10.1177/0960327111417264.

【10] TA DeRouen他「ポルフィリンおよびグルタチオンSトランスフェラーゼと歯科用アマルガム曝露との関連に関するCasa Piaデータの再分析の批判」 ヒトおよび実験毒性学 34, no. 3 (2015): 330–32, https://doi.org/10.1177/0960327114542885.

【11] 食品医薬品局、「ホワイトペーパー：歯科用アマルガム中の水銀への曝露に関連する潜在的な健康への悪影響に関するFDAの最新情報/レビュー」 FDA、FDA、30 年 2025 月 XNUMX 日、https://www.fda.gov/medical-devices/dental-amalgam-fillings/white-paper-fda-updatereview-potential-adverse-health-risks-associated-exposure-mercury-dental.

【12] ウッズら「小児の尿中水銀排泄に対する歯科用アマルガムの寄与」