付録IVには、アマルガム充填材の使用に関連する疾患について記述した150以上の文献を含む表が含まれています。これは入手可能な文献のほんの一部に過ぎません。この表には、2019年のFDA報告書以降に実施された新しい疫学研究が含まれています。 健康への悪影響に関する疫学的証拠 歯科用アマルガムからの水銀に関する報告：体系的な文献（2010年～現在） 2019年XNUMX月にリリースされた新機能については、以下で詳しく説明します。
ビラク、Ş、M. オンデルチ、A. シムシェク。 「光干渉断層撮影法によるアマルガム関連網膜神経毒性の評価。 ヒトおよび実験毒性学 38巻7号（2019年814月）：22-XNUMX頁。 https://doi.org/10.1177/0960327119842637.
Bilakら（2019）は、スペクトル領域光干渉断層撮影（SD-OCT）を用いて、アマルガム歯充填物が血漿水銀（Hg）濃度および網膜脈絡膜層に及ぼす神経毒性作用を評価した。被験者は、アマルガム歯充填物を有する56名と、アマルガム歯充填物を有しない44名であった。被験者全員が詳細な眼科検査および口腔検査を受けた。静脈血サンプルを採取し、血中Hg濃度を測定した。SD-OCT測定結果と血中Hg濃度の相関関係を分析した。
結果： 年齢、性別、BMIにおいて群間差は認められなかった。平均血中水銀濃度は、アマルガム群で2.76 ± 1.21 µg/L、対照群で2.06 ± 1.15 µg/Lであった（p = 0.04）。水銀/BMI比は、アマルガム群で0.12 ± 0.06 kg/m²、対照群で2 ± 0.09 kg/m²であった（p = 0.05）。対照群と比較して、アマルガム群では神経節細胞層および内網状層の容積減少が認められた（p < 2）。
結論: アマルガム歯詰め物は網膜神経毒性を引き起こす可能性がある。
ビョークマン、ラース、ガンヴァー・B・リグレ、ケル・ハウグ、ロルフ・スキャルヴェン。 「人口ベースの MoBa コホートにおける周産期死亡と妊娠中の歯科用アマルガム充填物への曝露。 PloS One 13、いいえ。 12（2018）：e0208803 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0208803.
ビョークマンら（2018年）が実施したこの集団ベースの観察コホート研究の目的は、アマルガム充填材を使用している母親と使用していない母親の周産期死亡リスクを比較することであった。データは以下から取得された。 ノルウェー母子コホート研究ノルウェー公衆衛生研究所が実施した、1999年から2008年の間に生まれた子どもの出生コホート研究。サンプルは72,038人の妊婦で構成され、歯科用アマルガム充填歯の本数に関するデータを有していた。周産期死亡（22週以上の死産および生後0～7日の早期新生児死亡）に関するデータは、ノルウェー医療出生登録簿から取得した。
結果： 周産期死亡の絶対リスクは、アマルガム充填歯が全くない女性では0.20%、0.67本以上のアマルガム充填歯がある女性では13%でした。相関分析の結果、周産期死亡リスクの上昇はアマルガム充填歯の数と相関していることが示されました（p<0.001）。潜在的な交絡因子（母親の年齢、教育、BMI、出産回数、妊娠中の喫煙、妊娠中の飲酒）を調整した後でも、アマルガム充填歯数の増加と周産期死亡リスクの上昇は依然として関連していました（p = 0.015）。
結論: 現在の研究結果は、周産期死亡のリスクが母親のアマルガム充填歯の数に応じて用量依存的に増加する可能性があることを示唆しています。
デュプリンスキー、トーマス・G.、およびドメニック・V.チケッティ。銀アマルガム歯修復物由来の水銀に曝露した歯科医師の健康状態」、2012年。 https://doi.org/10.6000/1929-6029.2012.01.01.01.
[これは古い記事ですが、FDA 2019疫学報告書からは省略されています]本調査の目的は、神経精神疾患、神経疾患、神経精神疾患と神経疾患の複合疾患、呼吸器疾患、心血管疾患の396つの疾患カテゴリーにおいて、一般開業歯科医の健康状態を対照群と比較することであった。薬局利用データを用いて、年齢、居住地域、保険プラン構成をマッチングさせた708名の歯科医とXNUMX名の対照群からなる代表サンプルの健康状態を評価した。対象者は全員男性であった。
結果： 歯科医師は、5つの疾患カテゴリーすべてにおいて、対照群よりも特定の疾患の薬の処方利用率（PU）が有意に高かった（表を参照）。
結論: 小児科および一般診療歯科医の半数以上が、いまだに水銀アマルガム修復を使用しており、一般人口よりもこれらの疾患のリスクが高く、また、銀アマルガム修復を受け続けているアメリカの子供や大人の将来の健康を脅かしています。
ガイヤー、デビッド A.、マーク R. ガイアー。 「歯科用アマルガムとアメリカ人成人の関節炎発症率。 臨床医学の洞察。関節炎と筋骨格系疾患 14（2021）：11795441211016261。 https://doi.org/10.1177/11795441211016261.
GeierとGeier（2021）による本研究では、米国の成人における水銀（Hg）含有歯科用アマルガムと関節炎診断との関連性を調査した。86,305,425～1年国民健康栄養調査（NHANES）において、歯科用アマルガム充填面が32,201,088面以上の1人（曝露群）と、その他の歯科用充填面が2015面以上の2016人（非曝露群）が調査対象となった。対象者はいずれも20～80歳で、人口統計学的特性と関節炎の状態が既知であった。調査では、共変量の調整の有無にかかわらず、ロジスティック回帰分析と調査頻度モデルが用いられた。
結果： 未調整モデル（7.68 倍）および調整モデル（4.89 倍）において、曝露群の関節炎発生率は非曝露群と比較して有意に高かった。関節炎（加重人年 10 あたり）は、曝露群（000）の方が非曝露群（6.0）と比較して 6.2 倍高かった。水銀曝露と関節炎発生率の間には、有意な二峰性の用量依存性関係が認められた。関節炎発生率は曝露量の増加に伴って増加し（アマルガム充填物が 1.06～4 個の人の間でピーク）、その後、7 個を超える人の間で減少した。アマルガムが 6 個を超える人では、13～4 個の人と比較して関節炎発生率が有意に減少することが認められた。アマルガムと関節炎リスクの間には有意な関連性、および用量依存性のアマルガム関連免疫刺激/免疫抑制と関節炎リスクとの関連性が認められた。
結論: アマルガム充填物に関連する関節炎の新規発症の報告により、推定で年間 96,835,814 米ドルが追加で医療費に費やされ、年間 184,797,680 米ドルが賃金として失われ、合計で年間 281 米ドルのコストが発生します。
ガイヤー、デビッド A.、マーク R. ガイアー。 「米国の成人における喘息および歯科用アマルガムへの曝露の報告：国民健康栄養調査による評価。 SAGEオープンメディシン 9（2021）：20503121211048677。 https://doi.org/10.1177/20503121211048677.
GeierとGeier（2021）が実施したこの仮説検定研究では、歯科用アマルガムへの曝露と米国成人における喘息診断リスクの関係を評価した。97,861,577～1年国民健康栄養調査（NHANES）に基づき、歯科用アマルガムへの曝露面が31,716,558面以上の1人の体重別被験者（曝露群）を、その他の歯面が2015面以上の2016人の体重別被験者（歯科用アマルガムなし、非曝露群）と比較した。被験者はすべて20～80歳で、喘息状態が報告されている（新たに診断された喘息症例のみを調査対象とした）。曝露群と非曝露群を比較した、喘息診断報告の相対発生率を評価するため、ロジスティック回帰分析と調査頻度モデリングが採用された。分析では、性別、人種、社会経済的地位、教育的地位、出生国、タバコの暴露を考慮して調整しました。
結果： 未調整モデル（4.46倍）および調整モデル（4.84倍）において、曝露群では非曝露群と比較して喘息の報告率が有意に上昇した。両モデルにおいて、歯科用アマルガム充填材面積あたりの喘息報告リスクについて用量反応関係が認められた。調査頻度モデル化の結果、喘息報告頻度（加重人年10,000万人あたり）は、曝露群（3.66）が非曝露群（2.06）の0.56倍高いことが明らかになった。
結論: 歯科用アマルガムへの曝露の増加は、アメリカ人成人における喘息診断のリスク増加と関連していた。
サンダース、アリソン P.、マシュー J. マッツェラ、アシュリー J. マリン、グレイシー M. ヘア、ステファニー A. バスガン、ジェフリー M. サランド、ポール カーティン。NHANES 12-19 における 2009 歳から 2014 歳の青少年の鉛、カドミウム、水銀、ヒ素への複合曝露と腎臓の健康。 環境国際 131 (2019年104993月): XNUMX. https://doi.org/10.1016/j.envint.2019.104993.
本研究では、サンダースら（2019）が、米国の青少年における尿と血液中の鉛（Pb）、カドミウム（Cd）、水銀（Hg）、ヒ素（As）への同時曝露と腎臓パラメータとの関連を検証した。横断的解析は、2009年から2014年にかけて、全国健康栄養調査（NHANES）に参加した2709歳から12歳の児童19名を対象に実施された。尿は、腎毒性金属として選択された4種類の金属について分析された。 アプリオリ （ヒ素、カドミウム、鉛、水銀）を抽出し、血液中のカドミウム、鉛、水銀を分析した。これらの分析項目と推定糸球体濾過率（eGFR）、血清尿酸値、尿中アルブミン値、血中尿素窒素（BUN）を用いた回帰分析は、性別、人種／民族、年齢、世帯主の教育水準、身長、BMI、血清コチニン値、NHANESコホート年を考慮して調整した。尿中のクレアチニン値も調整し、血液および尿中の魚類摂取量も調整した。
結果： 回帰モデルでは、尿中重金属濃度が十分位増加するごとに、BUN、eGFR、尿中アルブミンが有意に上昇した。尿中重金属濃度とBUNの関連は主にヒ素（72%）によるものであったが、eGFRとの関連は水銀（61%）とカドミウム（17%）によるもの、尿中アルブミンとの関連はカドミウム（37%）、水銀（33%）、鉛（25%）によるものであった。血中重金属濃度を合わせた回帰モデルでは、各十分位の上昇は血清尿酸値の0.6%（95%信頼区間：0.0～1.3）の上昇と関連し、その要因としては鉛（43%）、水銀（33%）、カドミウム（24%）によるものがあった（p = 0.05）。
結論：本研究結果は、ヒ素、鉛、水銀、カドミウムなどの金属、およびそれらの組み合わせが腎機能パラメータに影響を及ぼす可能性を示唆しているが、横断研究デザインのため、逆因果関係の可能性も排除できない。幼少期における複数の金属への低レベル曝露が腎機能に及ぼす影響は、その後の人生において高血圧、腎疾患、腎機能障害の発症という広範な影響を及ぼす可能性がある。これらの関連性については、縦断的研究によってさらに評価する必要がある。
シュクラレク、マグダレナ、トマシュ・コストカ。 「歯科治療におけるアマルガムの使用が高齢者のむずむず脚症候群の有病率に与える影響。 メディシナ・プラシー 70巻1号（28年2019月9日）：16–XNUMX頁。 https://doi.org/10.13075/mp.5893.00749.
Szklarekら（2019）は、高齢者におけるむずむず脚症候群（RLS）とアマルガム充填との潜在的な関連性について、41～63歳のRLS患者60人と非RLS患者97人を対象に調査しました。国際むずむず脚症候群研究グループ（IRLSSG）が作成した質問票の診断基準に加え、4つの質問を用いて、著者らはRLSの症状の発現と程度を評価しました。病歴および歯科診察の結果に基づき、歯科修復材料（アマルガムなど）の使用状況と充填材の数を特定しました。
結果： RLS症状のある人は、ない人に比べてアマルガム充填の数が有意に多かった。年齢と性別を考慮した多重ロジスティック回帰分析では、アマルガム充填の数とRLS症状の間に相関関係が認められた（p = 0.02）。
結論: RLS 患者においてはアマルガム充填物の存在を考慮する必要がある。
ヤオ、シュー、シュー・スティーブン・シュー、ヤン・ヤン、ジー・チュー、チャオ・チュー、ファンビアオ・タオ、ミン・ユアン。「2009～2014年NHANESにおける鉛、カドミウム、水銀、ヒ素への曝露パターンに基づく人口層別化と、心血管系、腎臓、呼吸器系疾患との関連性」 環境国際 149 (2021年106410月): XNUMX. https://doi.org/10.1016/j.envint.2021.106410.
有害金属への環境曝露は、ヒトの健康にとって重要なリスク要因です。遍在する異質な環境曝露の状況において、混合曝露を組み込んだ統計手法の重要性は高まり、金属曝露と重要な心血管、腎臓、呼吸器系への影響との関連性について新たな知見をもたらす可能性があります。Xu et al (2021) の研究の目的は、12の項目を調査することです。 アプリオリ 重金属摂取状況に関する健康エンドポイント。全国健康栄養調査（NHANES）の9662サイクル（6～2003年から2004～2013年）に参加した2014名を、有害金属への曝露量が多いグループと少ないグループに分けました。尿からは鉛、カドミウム、ヒ素の濃度を、血液からは鉛、カドミウム、水銀の濃度を測定しました。分析では、年齢、性別、人種／民族、教育、喫煙状況、BMI、尿中クレアチニンを調整しました。
結果： 2.2種類の重金属の濃度は、血中（p < 16e-0）または尿中（p = 1.63）で、特定されたグループ間で有意に異なっていました。血中または尿中の金属濃度のいずれかで高曝露群は、総死亡率（1.64～0.0001倍、p < 2.05）、悪性腫瘍による死亡率（2.62～0.0002倍、p < 1.03）、γ-グルタミルトランスフェラーゼ（GGT）（1.05～0.0001倍、p < XNUMX）が有意に高くなりました。さらに、血中濃度に基づくと、高曝露群は収縮期血圧の上昇、高血圧に関連する死亡、心臓病、および慢性下部呼吸器疾患と関連していました。尿中濃度に基づくと、高曝露群は腎炎に関連する死亡率が高かったです。
結論: 重金属への曝露は、健康状態の悪化と死亡率の上昇に関連している。
