水銀と心臓のリスク
オハイオ州立大学医学部 N. パリナンディ博士著
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水銀は、水、土壌、空気中に存在する深刻な環境重金属汚染物質です。 汚染された魚の摂取は、人間に心血管障害を引き起こすことが示されています。 また、有機水銀の形態であるメチル水銀は、環境と食物連鎖において深刻な問題となっています。 水銀を含む歯科用アマルガムは深刻な脅威を引き起こすため、この話題は物議を醸しています。 最近、ワクチンや他の薬剤に含まれる水銀の医薬品形態であるチメロサールが、自閉症の原因物質として深刻な懸念を引き起こしています。 それにもかかわらず、水銀および他のいくつかの重金属は、心血管疾患の危険因子として関与していると考えられています。 水銀（メチル水銀）を含む魚油の摂取は、人間の心臓血管系に悪影響を及ぼすことが示されています。
私たちは、血管（血管）内皮細胞の恒常性における細胞膜脂質と脂質シグナル伝達に焦点を当てて研究を行っています。 細胞膜は、物理的、化学的、生物学的を問わず、あらゆる損傷に対する細胞（血管内皮細胞を含む）の主要かつ最初の標的です。 多くの場合、これは何人かの調査員によって無視されます。 ミネソタ大学ホーメル研究所（国内唯一の脂質研究所であり、脂質のメッカとも呼ばれる）の訓練を受けた膜脂質学者として、私はいくつかの毒物や調節物質が細胞の機能と生存率にどのように影響を与えるかに焦点を当ててきました。細胞膜脂質の動態。 脂質（脂肪酸を含むリン脂質）は細胞膜の大部分を構成します。 これらの膜脂質は、ホスホリパーゼと呼ばれる脂質代謝酵素のカスケードによって構造と機能の両方が制御されています。 これらのホスホリパーゼには、主に 4 つのタイプがあります: (1) ホスホリパーゼ A1、(2) ホスホリパーゼ A2、(3) ホスホリパーゼ C、および (4) ホスホリパーゼ D。これらのホスホリパーゼはすべて、脂質膜の構造と機能のハウスキーピングに重要であり、生理活性脂質シグナルを生成することにより細胞シグナル伝達において非常に重要であり、とりわけ炎症、細胞の生存および機能の調節において極めて重要である。
事実上、血管内皮細胞の細胞膜のホスホリパーゼ A2 および D 部位における水銀 (無機形態および有機形態の両方) の作用に関する報告はありません。 私たちは、「ホスファチジン酸」と呼ばれる生理活性脂質シグナルメディエーターの生成を通じて細胞の機能と生存を調節するホスホリパーゼ D の調節に焦点を当てている、国内でも数少ない研究室の 2007 つです。 したがって、水銀が血管内皮細胞のホスホリパーゼ D を活性化し、それが細胞機能の喪失を引き起こすのではないかという質問をしました。 実際、それは私たちが予測したとおりに起こりました。 ホスホリパーゼ D は水銀によって活性化され、この酵素は血管内皮細胞の膜部位で重要な役割を果たし、酸化ストレスによる細胞の機能不全を引き起こします。 これは Thomas Hagele 氏の研究です (XNUMX 年 XNUMX 月に米国毒性学会の公式ジャーナルである International Journal of Toxicology に掲載)。 ヘーゲル氏は現在ライト州立大学の医学生です。 これは、このテーマに関して史上初めて行われた報告書でした。 ハーゲレ氏は、OSU のデンマン学部フォーラムでこの作品を発表し、XNUMX 年前に最優秀賞 (賞) を獲得しました。
次に、水銀が細胞膜のホスホリパーゼ A2 を活性化し、それが血管内皮細胞での炎症性メディエーターの生成に関与するかどうかという質問をしました。 はい！ 水銀はホスホリパーゼ A2 の活性化を引き起こし、血管内皮細胞におけるプロスタグランジン (炎症の主要なメディエーターである) の形成も誘導しました。 また、ホスホリパーゼ A2 がブロックされると、血管内皮細胞における水銀誘発性の細胞毒性が保護されました。 したがって、血管内皮細胞の水銀媒介毒性は、膜レベルでのホスホリパーゼ A2 の活性化によって媒介され、プロスタグランジンなどの炎症性メディエーターの形成、酸化剤の生成、膜脂質の酸化を通じて作用します。 また、私たちの研究にはキレート化やその他の保護戦略の使用も含まれていました。 これは、別の学部生で、現在ヴァンダービルト大学生物医学プログラムの博士課程の学生であるジェシカ・マゼリック女史によって行われました。 この研究は数週間前に 2 つの論文として発表されました: (1) 『Toxicology Methods and Mechanisms』、(2) International Journal of Toxicology (米国毒性学会の公式ジャーナル)。 繰り返しますが、これらはこのテーマに関して初めて作成されたレポートです。
これらの結果は、水銀誘発性の血管内皮細胞の有害反応だけでなく、心血管リスクを引き起こす可能性のある毒物媒介性の血管内皮細胞異常にも重大な影響を及ぼします。 血管内皮細胞は、血管の構造と機能の調節に主要な役割を果たしています。 私たちは現在、水銀やその他の有害物質（粒子状物質やカドミウムなどの環境有害物質、エンドトキシンなど）によって引き起こされる血管内皮機能障害のメカニズムを、膜ホスホリパーゼの活性化を通じて解明する研究を行っています。
繰り返しになりますが、私たちの実験結果から、細胞膜は「細胞の入り口」であると考えています。 有毒物質による最初の攻撃は細胞膜で起こるはずです。 細胞膜のリン脂質とその酵素 (ホスホリパーゼ) は、これらの有毒物質の毒性において極めて重要な役割を果たしています。 血管内皮細胞もこの現象の例外ではなく、環境的な心血管障害/疾患において非常に重要です。
パリナンディ博士
助教授
脂質シグナル伝達およびリピドミクスおよび血管毒性研究室
デイビス心臓肺研究所
オハイオ州立大学医学部
研究では他の病気も水銀と関係している
ニューヨーク·タイムズ紙
マリアン・バロス著
発行：1月23、2008
ここ数年、いくつかの研究で、成人の水銀濃度の上昇は神経学的問題だけでなく心血管疾患にも関連している可能性があると結論づけられています。
ジョンズ・ホプキンス大学公衆衛生大学院の疫学准教授であるエリセオ・ガラル博士が2002年に『ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン』誌に報告した研究の15つは、ヨーロッパ諸国とイスラエルの男性を対象としたものだった。 心臓発作を起こした男性の水銀濃度は、心臓発作を起こしていない男性に比べてXNUMXパーセント高かった。
2006年、米国科学アカデミー医学研究所の報告書「魚介類の選択：利点とリスクのバランス」は、これらの発見の一部を認め、「メチル水銀曝露の増加は成人の心血管毒性の危険因子である可能性がある」と述べた。
報告書は、子供の神経発達と成人の心血管の健康に関して、メチル水銀の体内負担が少ない人ほど魚介類摂取の健康上の利点がより大きいことを示唆する新たな証拠が追加された。
他の研究では、魚には心臓病の予防に役立つオメガ3脂肪酸が含まれているため、魚を摂取することの利点は水銀汚染のリスクを上回る可能性があると結論付けています。 ハーバード大学医学部の心臓専門医で医学・疫学の助教授であるダリッシュ・モザファリアン博士は、高水銀濃度が成人の心血管死のリスクに影響を与えるという証拠には一貫性がない、と述べた。 モザファリアン博士は、さらなる研究が必要であると述べた。
しかし、水銀と心血管疾患との関連を調査した一部の研究者は、ジョンズ・ホプキンス大学公衆衛生大学院の環境健康科学および疫学教授エレン・シルバーゲルド博士に同意し、さらなる研究が行われているにもかかわらず、既存の証拠は強力で驚くべきものであると述べた。必要です。
完全な科学的真実が得られるまで待つのは非常に賢明ではないと、ハーバード大学公衆衛生大学院の環境衛生非常勤教授であり、南デンマーク大学環境医学学部長のフィリップ・グランジャン博士は述べた。 人間の健康を守るための賢明な判断です。
水銀と神経学的問題との関係に関する最近の疫学的証拠もあります。 2003 年に『Environment Health』誌に発表されたある研究では、低レベルのメチル水銀への曝露と器用さおよび集中力の障害が関連付けられています。 水銀レベルが高くなるほど、その影響も大きくなることを研究者らは発見した。 この研究はまた、メチル水銀に曝露した成人は、血圧や生殖能力の問題だけでなく、視力喪失や手足のしびれのリスクがある可能性があることも示唆した。
魚を大量に食べる患者に水銀中毒の兆候があると報告する医師が増えている。
サンフランシスコの臨床医兼診断医であるジェーン・ハイタワー博士は、あいまいで説明のつかない症状を抱えた100人以上の患者を診察した。 このうち 89% の血液中には、環境保護庁が許容できると考えるレベルを超える水銀が含まれていました。
症状には、記憶喪失、脱毛、疲労、不眠、震え、頭痛、筋肉痛、関節痛、思考障害、胃腸障害、複雑な作業ができないなどが含まれます。
ハイタワー博士は患者のうち67人を追跡し、すべての魚を食べるのをやめるように指示した。 41週間後、2003人を除く全員の血中水銀濃度は許容範囲を下回っていた。 XNUMX 年に『Environment Health Perspectives』誌に発表された彼女の臨床観察は、血中水銀濃度が下がると、健康な成人におけるこのような神経学的問題が軽減されることを示しています。
血中水銀濃度が危険なほど高くない限り、魚を食べるのをやめるように勧める人は誰もいません。 実際、医療専門家や研究者は、魚介類を選択的に食べることを奨励しており、サケやイワシなど、オメガ 3 脂肪酸が多く、水銀レベルが低い魚種を選択しています。
シルバーゲルド博士は、食事に魚が含まれるかどうかは、一か八かの話ではないと語った。 コツは、どれを食べるかを考えることです。
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