尿中ポルフィリンのプロファイル: 水銀毒性の定量的および定性的検査指標
ジョン・ウィルソン医学博士

水銀解毒の経験がある医師は、どの個人が水銀中毒であるかを定量的および定性的に判断できる、信頼できる検査マーカーを長い間必要としていました。 水銀解毒の終点を特定するには、客観的な実験室マーカーも長い間必要とされてきました。 市場で比較的新しい検査である尿中ポルフィリン プロファイルは、患者の水銀毒性を客観的に定量化し、患者が体に蓄積した水銀がいつ「浄化」されるかを判断するのにも役立ちます。

この検査が利用可能になる前は、医師は DMPS または DMSA を用いたキレート負荷試験後の尿中の水銀排泄を調べることができました。 しかし、水銀は体内に「隠れる」性質があるため、尿中排泄される水銀の量が持続的な身体負荷の信頼できる測定値になるとは限りません。

ポルフィリンは、体内で酸素を運ぶ赤血球内の鉄キレートであるヘモグロビンの形成に必要な分子であるヘムの合成に必要な有機環状構造です。 ポルフィリン環形成をもたらす経路には多数の段階が関与しており、各段階は特定の酵素に依存しています。 ポルフィリンはコプロポフィリンから形成され、コプロポフィリンはプレコプロポフィリンを形成します。 これら XNUMX つのポルフィリン化合物はすべて尿中に排泄されます。 尿中のポルフィリンレベルに対するコプロポルフィリンとプレコプロポルフィリンの比率を測定すると、これらの前駆体の変換がポルフィリン合成に向かう途中でブロックされているかどうかがわかります。 コプロポルフィリン/ポルフィリンまたはプレコプロポルフィリン/ポルフィリンの比率の上昇は、これらの変換を実行する酵素が障害されていることを示します。 これらの酵素は遺伝的に障害を受ける可能性がありますが、水銀の毒性作用に敏感であり、程度は低いですが他の有毒金属や生体異物（有毒な外来化学物質）にも敏感です。 水銀は他の有毒金属と比較してナノモル濃度で非常に有毒であるため、この尿分析は水銀の毒性をより示唆していると考えられています。

これは、水銀キレート化の終点を特定するのに役立つテストです。 尿中ポルフィリン検査で最初は酵素機能の低下が示され、その後水銀の解毒後に酵素機能の回復が示された場合、その患者では水銀レベルが酵素が再び機能するレベルまで低下したことが示唆されます。

水銀毒性の「ソフト」検査室マーカーには、白血球数の低下やアルブミンのわずかな上昇などが含まれますが、そのようなマーカーは水銀に特有のものではありません。 身体検査での水銀毒性の所見には、水銀アマルガムの存在、舌のバーミキュラ線維束形成、正中線に向かって薄くなる軟口蓋縁の深紅の縞模様、足首での XNUMX 拍の持続しないクローン、低心拍数または高心拍数が含まれます。 -活発な遠位腱反射、およびバランステストの障害。 水銀中毒の自閉症児によく見られる臨床所見の XNUMX つは、非常に青白い顔色とそれに伴う貧血であり、ヘモグロビンとポルフィリンの合成障害に関連していると考えられます。 水銀に特有の臨床所見はありません。 また、神経組織の再生は遅いため、これらのマーカーは、キレート化をいつ停止すべきかを決定する手段としては役に立たなくなります。

より決定的な検査マーカーには、クロマチン、フィブリラリン、ミエリン塩基性タンパク質、クロマチン、神経フィラメント、およびチューブリンに対する組織特異的抗体が含まれ、後者の XNUMX つは水銀損傷を示唆する可能性が高くなります。 これらの成分はすべて神経組織に存在し、水銀（および/または他の毒素）によって損傷を受けると血流に放出され、免疫系によって「認識」され、したがってこれらの成分に特異的な抗体が生成されます。生産された。 それでも、水銀による身体への負担が十分に軽減された場合でも、これらの組織に対する抗体の上昇は XNUMX 年以上持続する可能性があります。

最近まで、このアッセイを実施する唯一の研究室はフランスにありました。 しかし、現在、ジョージア州のメタメトリックス臨床研究所とカンザス州のグレート プレーンズ研究所がこのアッセイを提供しており、おそらく私がまだ知らない他のアッセイも提供していると思われます。 研究室に、このアッセイのコントロールの提供を依頼することが賢明です。 米国の認定ラボは、テストを適切に管理し、維持することが求められています。 外国の研究機関にそのような基準が必要かどうかはわかりません。 私は、レポートの一貫性を確保するために、使用している研究室に分割サンプルを定期的に送信しています。

注: ポルフィリンの生化学とポルフィリンに対する有毒金属の影響の明確な解説は、Metametrix Laboratory のご厚意により、次のサイトでご覧いただけます。ポルフィリン白書に設立された地域オフィスに加えて、さらにローカルカスタマーサポートを提供できるようになります。」