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人間の顎骨のキャビテーションに関するIAOMTポジションペーパー
顎骨病理学委員会の委員長: テッド・リース、DDS、MAGD、NMD、FIAOMT
カール・アンダーソン、DDS、MS、NMD、FIOAOMT
パトリシア・ベルベ、DMD、MS、CFMD、FIAOMT
ジェリー・ブーク、DDS、MSD
テリーサ・フランクリン博士
ジャック・コール、DMD、FAGD、MIAOMT
コディ・クリーゲル、DDS、NMD、FIAOMT
スシュマ・ラブ、DDS、FIAOMT
ティファニー シールズ、DMD、NMD、FIOAMT
マーク・ウィズニウスキー、DDS、FIAOMT
委員会は、この論文を批判してくださった Michael Gossweiler, DDS, MS, NMD、Miguel Stanley, DDS および Stuart Nunally, DDS, MS, FIAOMT, NMD に感謝の意を表したいと思います。 また、2014 年の意見書をまとめる際にナナリー博士が行った貴重な貢献と努力にも敬意を表したいと思います。 彼の仕事、勤勉さ、実践が、この最新の論文のバックボーンとなりました。
2023 年 XNUMX 月 IAAOMT 理事会によって承認
目次
参考文献
付録I IAOMT 調査 2 の結果
付録II IAOMT 調査 1 の結果
付録III 画像
図1 顎骨の脂肪変性骨壊死（FDOJ）
図 2 FDOJ のサイトカインと健康なコントロールの比較
図 3 臼歯後 FDOJ の手術手順
図 4 FDOJ の掻爬術と対応する X 線写真
映画 患者の顎骨手術のビデオクリップ
過去 XNUMX 年間にわたり、口腔と全身の健康の関連性について公衆および医療提供者の間で認識が高まってきました。 たとえば、歯周病は糖尿病と心臓病の両方の危険因子です。 顎骨の病状と個人の全体的な健康および活力の間には、潜在的に重要な関連性があり、ますます研究が進んでいることも示されています。 コーンビームコンピュータ断層撮影法 (CBCT) などの技術的に高度な画像診断法の使用は、顎骨の病状を特定するのに役立ち、診断能力と外科的介入の成功を評価する能力の向上につながりました。 科学的報告、ドキュメンタリードラマ、ソーシャルメディアにより、特に従来の医学的または歯科的介入が効かない原因不明の慢性神経学的または全身的状態に苦しむ人々の間で、これらの病態に対する一般の認識が高まっています。
国際口腔医学毒性学会 (IAOMT) は、すべての診断および治療法が選択され利用される際には科学が基礎となるべきであるという信念に基づいて設立されています。 この優先事項を念頭に置いて、私たちは 1) 2014 年の IAAOMT 顎骨壊死症に関する見解報告書にこの最新情報を提供し、2) 組織学的観察に基づいて、この疾患のより科学的および医学的に正確な名前、具体的には慢性虚血性髄様疾患を提案します。ジョーボーン (CIMDJ) の。 CIMDJ は、血液供給の中断に続発する海綿骨の細胞成分の死を特徴とする骨の状態を説明します。 その歴史を通じて、私たちが CIMDJ と呼ぶものは、表 1 にリストされている多数の名前や頭字語で呼ばれてきました。これらについては、以下で簡単に説明します。
このアカデミーと論文の目的と意図は、顎骨空洞と呼ばれることが多いこれらの CIMDJ 病変を考慮する際に、患者と臨床医が十分な情報に基づいた意思決定を行えるよう、科学、研究、臨床観察を提供することです。 この 2023 年の論文は、270 を超える論文のレビューを経て、臨床医、研究者、著名な顎骨病理学者であるジェリー・ブーコ博士を含む共同作業によって作成されました。
顎の骨ほど外傷や感染症の可能性が高い骨は他にありません。 顎骨空洞（CIMDJ）の話題に関連する文献をレビューすると、この症状が 1860 年代から診断、治療、研究されてきたことがわかります。 1867 年、HR ノエル博士は次のタイトルのプレゼンテーションを行いました。 う蝕と骨壊死についての講義 1901 年にはウィリアム C. バレットによって、口腔病理学と実践: 歯科大学の学生が使用するための教科書および歯科医師のためのハンドブックというタイトルの教科書で顎骨の空洞が詳しく論じられています。 現代歯科学の父と呼ばれることが多い GV ブラックは、1915 年の教科書『特殊歯科病理学』に、彼が顎骨骨壊死 (JON) と表現したものの「通常の外観と治療」について説明するセクションを設けました。
顎骨の空洞化に関する研究は、1970 年代に他の人々がこのテーマを研究し始め、さまざまな名前やラベルを使用し、現代の口腔病理学の教科書にそれに関する情報を掲載するまで、止まっているように見えました。 たとえば、1992 年に Bouquot らは、慢性的で重度の顔面痛を持つ患者 (N=135) の骨内炎症を観察し、「神経痛誘発性空洞性骨壊死」または NICO という用語を作りました。 Bouquotらはこの疾患の病因についてはコメントしていないが、この病変が独特の局所的特徴、つまり骨内空洞形成と最小限の治癒しか伴わない長期にわたる骨壊死を伴う慢性顔面神経痛を引き起こした可能性が高いと結論付けた。 三叉神経痛 (N=38) と顔面神経痛 (N=33) の患者を対象とした臨床研究で、Ratner らは、ほぼすべての患者の歯槽骨と顎骨に空洞があることも示しました。 時には直径が1センチメートルを超える空洞は、以前の抜歯部位にあり、通常はX線では検出できませんでした。
私たちが CIMDJ として認識しているものを表す他のさまざまな用語が文献に存在します。 これらを表 1 に示し、ここで簡単に説明します。 Adams らは、2014 年の意見書で慢性線維化性骨髄炎 (CFO) という用語を作りました。 このポジションペーパーは、口腔医学、歯内療法、口腔病理学、神経内科、リウマチ科、耳鼻咽喉科、歯周病学、精神科、口腔顎顔面放射線科、麻酔科、一般歯科、内科、疼痛管理の分野の専門家による学際的なコンソーシアムの成果です。 。 このグループの焦点は、頭、首、顔に関連する病気を治療するための学際的なプラットフォームを提供することでした。 このグループの共同の努力、広範な文献検索と患者へのインタビューを通じて、彼らが CFO と呼ぶ明確な臨床パターンが明らかになりました。 彼らは、この病気は他の全身疾患を併発しているため、診断されないことが多いと指摘しました。 このグループは、この病気と全身の健康問題との間の潜在的な関連性と、患者を適切に診断し治療するための医師チームの必要性を指摘しました。
顎骨空洞性病変は小児でも観察されています。 2013 年に、Obel らは小児の病変について説明し、若年性下顎慢性骨髄炎 (JMCO) という用語を作りました。 このグループは、これらの小児の治療としてビスホスホネートの静脈内（IV）投与の可能性を提案しました。 2016年にPadwaらは、小児患者の顎骨における局所性無菌性炎症性骨炎を説明する研究を発表した。 彼らは病変を小児慢性非細菌性骨髄炎（CNO）と名付けました。
2010年以来、顎骨空洞性病変に関する最も広く出版されている著者および研究者であるヨハン・レヒナー博士およびその他の人々は、これらの病変とサイトカイン産生、特に炎症性サイトカインRANTES（CCL5としても知られる）との関係を研究してきた。 レヒナー博士は、前述の NICO だけでなく、顎骨の無菌性虚血性骨壊死 (AIOJ) や顎骨の脂肪変性骨壊死 (FDOJ) も含むこれらの病変を説明するためにさまざまな用語を使用しています。 彼の説明/ラベルは、臨床的または術中に観察される物理的外観および/または肉眼的に病理学的状態に基づいています。
現在、最近特定された別の顎骨の病変を解明する必要があります。これはこの論文の主題とは異なりますが、キャビテーション病変を研究している人にとっては混乱を招く可能性があります。 これらは、医薬品の使用の結果として生じる顎の骨性病変です。 この病変は、血液供給の喪失とその後の制御不能な骨の隔離によって最もよく特徴付けられます。 これらの病変は、Ruggiero らの意見書で、骨隔離を伴う口腔潰瘍（OUBS）と名付けられています。 アメリカ口腔顎顔面外科医協会 (AAOMS)、および Palla らによる体系的レビュー。 この問題は XNUMX つまたは複数の医薬品の使用に関連しているため、IAOMT は、このタイプの病変は薬物関連顎骨壊死 (MRONJ) として説明するのが最も適切であると考えています。 MRONJ は、その病因と治療アプローチが CIMDJ と呼ばれるものとは異なり、以前に広範囲に研究されているため、この論文では説明しません。
多くの歯科医師によるコーンビームコンピュータ断層撮影 (CBCT) X 線写真の使用がますます一般的になり、これまで見落とされ無視されてきた髄内キャビテーション (CIMDJ と呼ばれます) の観察が増加しました。 これらの病変や異常がより容易に特定されるようになった現在、疾患を診断し、治療の推奨とケアを提供するのは歯科専門家の責任となっています。
CIMDJ の存在を認識し認識することが、CIMDJ を理解する出発点となります。 病理に関連付けられている多くの名前や頭字語に関係なく、顎骨の髄質コンポーネントに壊死した骨、または死につつある骨が存在することは十分に確立されています。
手術中に観察されると、これらの骨欠損はさまざまな形で現れます。 一部の専門家は、病変の 75% 以上が完全に空洞であるか、柔らかい灰褐色の脱灰/肉芽腫組織で満たされており、多くの場合、周囲の正常な骨の解剖学的構造を伴う欠損領域に黄色の油状物質 (油嚢胞) が見られると報告しています。 他の研究者は、上層の皮質骨密度が変化するキャビテーションの存在を報告しており、開くと黒、茶色、または灰色の繊維状物質で裏打ちされているように見えます。 さらに他の報告者は、「ザラザラした」「おがくずのような」「中空の空洞」「乾燥した」などさまざまに形容される全体的な変化を報告しており、空洞壁が時折硬化的に歯のように硬くなることもあります。 組織学的検査では、これらの病変は体の他の骨で起こる壊死と同様に見えますが、骨髄炎とは組織学的に異なります (図 1 を参照)。 CIMDJ 疾患を説明する追加の画像は、本質的に生々しいものもあり、この文書の最後にある付録 III に含まれています。
図1 死体から採取されたCIMDJの画像
他の医療従事者と同様に、歯科医は、キャビテーション病変を診断するためにさまざまな方法やモダリティを利用する組織化されたプロセスを使用します。 これらには、病歴の聴取、症状の評価、臨床検査を実施するための体液の採取、生検および微生物学的検査（すなわち、病原体の存在の検査）のための組織サンプルの採取などの身体検査の実施が含まれる場合があります。 CBCT などのイメージング技術もよく使用されます。 必ずしもパターンに従わない、または複合症状の典型的な順序に適合しない複雑な障害を患う患者の場合、診断プロセスではより詳細な分析が必要となる場合があり、最初は鑑別診断に終わるだけである可能性があります。 これらの診断法のいくつかについて簡単に説明します。
1979 年に Ratner らによって報告された、デジタル触診と圧迫、診断用局所麻酔注射、病歴と放散痛の位置の考慮などを利用した診断技術は、顎骨空洞の診断に役立ちます。 ただし、これらの病変の中には、痛み、腫れ、発赤、さらには発熱を引き起こすものもありますが、そうでないものもあります。 したがって、多くの場合、画像検査などのより客観的な測定が必要になります。
キャビテーションは、歯科で一般的に使用される標準的な 2 次元 (根尖周囲およびパノラマなどの 40-D) 放射線写真フィルムでは通常検出されません。 ラトナーらは、変化を示すには骨の 2% 以上を変更する必要があることを示しました。これは後の研究によって裏付けられており、図 2 に示されています。これは、重ね合わせを引き起こす 99 次元イメージングの固有の制限に関連しています。解剖学的構造の、対象領域のマスキング。 特に下顎に欠損や病変がある場合、その下にある構造に対する緻密な皮質骨のマスキング効果が顕著になる可能性があります。 したがって、CBCT、Tech XNUMX スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、または経肺胞超音波検査法 (CaviTAU™®) などの高度な画像技術が必要です。
利用可能なさまざまな画像技術の中で、CBCT はキャビテーションの診断または治療に携わる歯科医によって最も広く使用されている診断ツールであるため、これについて詳しく説明します。 CBCT 技術の基礎は、対象の病変を 3 次元 (正面、矢状、冠状) で表示できることです。 CBCT は、2D X 線よりも歪みが少なく、倍率も低く、顎の骨内欠陥のサイズと程度を特定および推定できる信頼性が高く正確な方法であることが証明されています。
図2 キャプション: 左側には、遺体から採取された顎骨の 2 次元 X 線写真が表示されています。
健康。 図の右側は、明らかな壊死性キャビテーションを示す同じ顎骨の写真です。
図は Bouquot、2014 年から改変されました。
臨床研究では、CBCT 画像が病変の内容 (液体が充満した、肉芽腫性、充実性など) の判定にも役立ち、炎症性病変、歯原性腫瘍または非歯原性腫瘍、嚢胞、およびその他の良性または悪性の区別に役立つ可能性があることが示されています。病変。
さまざまな種類の CBCT 装置と特に統合された最近開発されたソフトウェアは、骨密度の標準化された評価を可能にするハウンズフィールド単位 (HU) を利用しています。 HU は、空気 (-1000 HU)、水 (0 HU)、および骨密度 (+1000 HU) の値に基づいて、校正されたグレーレベル スケールに従って身体組織の相対密度を表します。 図 3 は、最新の CBCT 画像のさまざまなビューを示しています。
要約すると、CBCT は次のような理由で顎骨キャビテーションの診断と治療に有用であることが証明されています。
- 病変のサイズ、範囲、および 3D 位置を特定します。
- 病変と、近くにある他の重要な解剖学的構造との近接性を特定する。
下歯槽神経、上顎洞、または隣接する歯根。
- 治療アプローチの決定: 手術か非手術か。 そして
- 治癒の程度と必要性を判断するためのフォローアップ画像の提供
病変を再治療すること。
図3 洗練されたソフトウェア技術により CBCT 画像の鮮明さが向上し、歯科インプラントや金属修復物が画像内で引き起こす可能性のあるアーチファクトや「ノイズ」が軽減されます。 これにより、歯科医と患者は病変をより簡単に視覚化できます。 上のパネルは、顎骨骨壊死患者における空洞性病変の左 (#17) と右 (#32) の位置と範囲を示す CBCT のパノラマ図です。 左下のパネルは各部位の矢状面図です。 右下のパネルは部位 #3 の 17D レンダリングで、髄質キャビテーションを覆う皮質多孔性を示しています。 リース博士のご厚意により。
ここでは、特に顎骨のキャビテーションを示唆する上顎骨と下顎骨の低骨密度領域を検出するために開発され、ヨーロッパの一部で使用されている超音波装置 CaviTAU™® についても簡単に説明します。 この経歯槽超音波検査 (TAU-n) 装置は、顎骨髄欠損の検出において CBCT と比較して潜在的に同等であり、さらに、患者が受ける放射線量がはるかに低いという利点もあります。 この装置は現在米国では入手できませんが、米国食品医薬品局によって審査中であり、北米で CIMJD を治療するために使用される主要な診断ツールになる可能性があります。
顎骨の空洞化には炎症性の性質があるため、Lechner と Baehr は 2017 年に、選択したサイトカインとこの疾患との関係の可能性を調査しました。 特に興味深いサイトカインの 2 つは、「活性化、正常な T 細胞の発現および分泌に応じて調節される」(RANTES) ものです。 このサイトカインは、線維芽細胞成長因子 (FGF)-4 と同様に、空洞性病変および CIMDJ 患者でより大量に発現されます。 Lechner博士提供の図25は、キャビテーション患者のRANTESレベル（赤いバー、左）と健康な対照のレベル（青いバー）を比較しており、キャビテーション患者のRANTESレベルがXNUMX倍以上高いことを示している。 Lechnerらは、サイトカインレベルを測定するためにXNUMXつのアプローチを使用しています。 XNUMX つは、血液から全身のサイトカインのレベルを測定することです (診断ソリューション研究所、米国。）。 XNUMX 番目の方法は、口腔病理学者が評価するために患部にアクセスしたときに、患部から直接生検を採取することです。 残念ながら、現時点では、局所的な組織サンプリングには複雑な処理と輸送が必要であり、研究施設以外ではまだ実現されていませんが、洞察力に富んだ相関関係が得られました。
図4 対応する領域の両グループの X 線密度基準と比較した、31 件の FDOJ 症例および正常顎骨サンプル 19 件における RANTES の分布。 略語： RANTES、活性化により調節され、正常な T 細胞が発現および分泌するケモカイン (CC モチーフ) リガンド 5。 XrDn、X線密度。 FDOJ、顎骨の脂肪変性骨壊死。 n、数値。 Ctrl、コントロール。 図は Lechner 博士提供。 ライセンス番号： CC BY-NC 3.0
顎骨空洞の存在は臨床的に十分に確立されています。 ただし、明確な診断と最良の治療パラメーターについてはさらなる研究が必要です。 それを念頭に置いて、一部の実践者が使用している、興味深い、潜在的に価値のあるテクニックをいくつか簡単に説明する必要があります。
追加の生理学的評価は、貴重なスクリーニングおよび診断ツールとなることが認識されています。 一部の専門家が使用しているツールの XNUMX つは、サーモグラフィー画像処理です。 全身の炎症活動は、頭と首の表面の温度差を測定することで確認できます。 サーモグラフィーは安全かつ迅速であり、CBCT と同様の診断価値がある可能性があります。 重大な欠点は、鮮明さが欠けているため、病変の辺縁や範囲を識別することが困難であることです。
一部の開業医は、鍼治療経絡評価 (AMA) を利用して病変のエネルギー プロファイルを調べ、対応するエネルギー経絡への影響を判断しています。 このタイプの評価は、Voll に従った電気鍼 (EAV) に基づいています。 この技術は古代中国医学と鍼治療の原理に基づいて開発され、米国で教えられています。 鍼治療は痛みを軽減し、治癒を促進するために使用されてきました。 それは、体内の特定のエネルギー経路を通るエネルギーの流れ（つまり、気）のバランスに基づいています。 これらの経路、つまり経絡は、特定の器官、組織、筋肉、骨を相互に接続します。 鍼治療は、経絡上の特定のツボを使用して、その経絡上のすべての体の要素の健康と活力に影響を与えます。 この技術は、顎骨疾患を明らかにするために使用されており、解決されると、関節炎や慢性疲労症候群など、一見無関係に見える疾患も治療されます。 この手法は、さらなる調査に役立ちます（つまり、結果を文書化し、長期的なデータを取得して広める必要があります）。
顎骨空洞発生のリスクを高める個別の要因は数多くありますが、通常、リスクは多因子です。 個人に対するリスクは、環境要因などの外部の影響、または免疫機能の低下などの内部の影響のいずれかです。 表 2 と表 3 に、外部および内部のリスク要因を示します。
表 2「内部危険因子」には遺伝的素因が含まれていないことに注意してください。 遺伝的差異が関与していると考えられていますが、 単一の遺伝子変異や遺伝子の組み合わせさえも危険因子として特定されたことは示されていませんが、遺伝的影響が考えられます。 。 2019年に実施された系統的な文献レビューでは、多数の一塩基多型が同定されているが、研究間での再現はないことが示された。 著者らは、キャビテーションとの正の関連性を示した遺伝子の多様性と研究の再現性の欠如を考慮すると、遺伝的原因が果たす役割は中程度で不均一であると考えられると結論付けた。 ただし、遺伝的差異を特定するには、特定の集団をターゲットにすることが必要な場合があります。 実際、実証されているように、虚血性骨損傷の最も一般的かつ基本的な病態生理学的メカニズムの 1999 つは、Bouquot と Lamarche (4) によって説明されているように、通常は遺伝的基盤を持つ過剰凝固状態による過剰な凝固です。 ブーコ博士が提供した表 3 は、凝固亢進を伴う病態をリストしており、次の XNUMX つの段落では、ブーコ博士が顎顔面教育研究センターの研究部長としての役割で発表した所見の一部の概要を示します。
顎骨の空洞では、酸素と栄養の欠乏により骨が壊死する骨髄疾患である虚血性骨壊死の明らかな証拠があります。 前述したように、多くの要因が相互作用してキャビテーションが発生する可能性があり、最大 80% の患者が血管内で過剰に血栓が生成されるという、通常は遺伝する問題を抱えています。 この病気は通常、定期的な血液検査では明らかにされません。 骨は特に凝固亢進の問題の影響を受けやすく、血管が大幅に拡張します。 多くの場合痛みを伴う内部圧力の増加。 血液の停滞。 そして梗塞さえも。 この凝固亢進の問題は、若い年齢（55 歳未満）の脳卒中および心臓発作、股関節置換術または「関節炎」（特に若い年齢）、骨壊死（特に若い年齢）、深部の脳卒中および心臓発作の家族歴によって示唆される可能性があります。静脈血栓症、肺塞栓症（肺の血栓）、網膜静脈血栓症（目の網膜の血栓）、反復性流産などです。 この病気では、顎には 2 つの特有の問題があります。1) 一度損傷を受けると、病気の骨は歯や歯肉の細菌による軽度の感染にほとんど耐えられなくなります。 2) 歯科医が歯科治療中に使用する局所麻酔薬によって引き起こされる血流の減少から骨が回復しない可能性があります。 図 5 は、血管内血栓の顕微鏡図を示しています。
テーブル4 凝固亢進を伴う病状。 顎骨キャビテーション患者の XNUMX 人中 XNUMX 人がこれらの凝固のいずれかを抱えています
要因の問題。
凝固亢進の根本的な原因に関係なく、骨は線維性骨髄（線維は栄養が不足した場所に生息する可能性があります）、脂っこくて死んだ脂肪骨髄（「湿性腐敗」）、非常に乾燥し、時には革のような骨髄（「乾性腐敗」）のいずれかを発生します。 ）、または完全に中空の骨髄腔（「キャビテーション」）。
どの骨も影響を受ける可能性がありますが、股関節、膝、顎が最も多く影響を受けます。 痛みは激しいことが多いですが1/3程度rd の患者は痛みを感じません。 身体はこの病気から自然に治癒するのが難しく、2/3RDS のケースでは、損傷した骨髄を外科的に除去する必要があり、通常はキュレットで削り取る必要があります。 手術により、ほぼ 3/4 で問題 (および痛み) が解消されます。THS ただし、この疾患には「スキップ」病変（つまり、顎の複数の部位）が頻繁に存在するため、患者の 40% で、場合によっては顎の他の部分でも、通常は初回よりも小規模な手術である再手術が必要になります。同じまたは類似の骨）、間に正常な骨髄がある。 股関節患者の半数以上が、最終的に反対側の股関節に病気を発症します。 1/3以上rd の顎骨患者は、顎の他の象限に病気を発症します。 最近、股関節または顎の骨壊死を患う患者の 40% が、低分子量ヘパリン (Lovenox) またはクマジンによる抗凝固療法に反応し、痛みが解消され、骨が治癒することが判明しました。
図5 血管内血栓の顕微鏡写真
凝固亢進のリスクを軽減するための非医薬品的アプローチを求める場合は、線溶作用と抗凝固作用を持つナットウキナーゼやより強力なルンブロキナーゼなどの補助酵素の使用を検討できます。 さらに、顎骨キャビテーション患者では凝固亢進のリスクが増加するため、凝固機能不全に関連する銅欠乏状態は除外されるべきです。
顎骨空洞の存在とそれに関連する病理には、いくつかの特異的な症状が含まれますが、多くの場合、いくつかの非特異的な全身症状も含まれます。 したがって、その診断と治療には、ケアチームによる十分な検討が必要です。 IAOMT 2014 の意見書以来明らかになった最もユニークかつ画期的な認識は、キャビテーション治療後の一見無関係に見える慢性炎症状態の解決です。 全身性疾患が自己免疫性のものであっても、炎症が他の原因で発生したものであっても、癌の改善を含む大幅な改善が報告されています。 これらの病変に関連する複合症状は非常に個別化されているため、一般化できず、簡単に認識することもできません。 したがって、IAOMTは、患者が局所的な痛みの有無にかかわらず顎骨空洞と診断され、これまで顎骨空洞が原因ではなかった他の全身疾患も患っている場合、患者はその病気が次のような症状に関連しているかどうかを判断するためにさらなる評価が必要であるという考え方をとっている。 、または病気の結果です。 IAOMT は、キャビテーション手術後にどのような全身症状や病気が解消されるかをさらに知るために会員を対象にアンケートを実施しました。 結果は付録 I に示されています。
顎骨空洞の血管新生が不十分な壊死性病変で生成されるサイトカインの存在は、炎症の他の領域を活動的および/または慢性的に保つ炎症性サイトカインの焦点として機能しているようです。 治療後の局所的な顎の痛みの軽減、または少なくとも改善は期待されていますが、以下で詳しく説明するこの炎症の焦点理論は、なぜこれほど多くの一見「無関係な」病気が慢性炎症状態と関連しているのかを説明するかもしれません。キャビテーション治療でも軽減されます。
顎骨の空洞化と全身性疾患を関連付けるIAOMTの2014年の見解論文で導き出された結論を裏付けるように、最近Lechner、von Baehrらによって発表された研究および臨床研究では、顎骨の空洞化病変には他の骨の病変には見られない特定のサイトカインプロファイルが含まれていることを示しています。 。 健康な顎骨サンプルと比較すると、キャビテーション病変では線維芽細胞増殖因子 (FGF-2)、インターロイキン 1 受容体アンタゴニスト (Il-1ra)、そして特に重要な RANTES の強力な上方制御が継続的に示されています。 CCL5 (cc モチーフ リガンド 5) としても知られる RANTES は、強力な炎症促進作用を持つ走化性サイトカインとして記載されています。 これらのケモカインは、免疫応答のいくつかの段階に干渉し、さまざまな病理学的状態や感染症に実質的に関与していることが示されています。 研究では、RANTESが関節炎、慢性疲労症候群、アトピー性皮膚炎、腎炎、大腸炎、脱毛症、甲状腺疾患、多発性硬化症やパーキンソン病の促進などの多くの全身疾患に関与していることが示されています。 さらに、RANTES は腫瘍増殖の加速を引き起こすことが示されています。
線維芽細胞成長因子も顎骨の空洞化に関与していると考えられています。 線維芽細胞成長因子である FGF-2 とそれらに関連する受容体は、細胞の増殖、生存、遊走などの多くの重要な機能を担っています。 また、がん細胞によってハイジャックされやすく、多くのがんにおいて発がん性の役割を果たします。 たとえば、FGF-2 は前立腺がんの腫瘍およびがんの進行を促進します。 さらに、FGF-2 レベルは、結腸直腸癌患者の進行、転移、および不良な生存予後と直接的な相関関係を示しています。 癌のない対照と比較して、胃癌患者の血清中の FGF-2 レベルは著しく高くなります。 これらの炎症性メッセンジャーは、炎症性であろうと癌性であろうと、多くの重篤な病気に関与していると考えられています。 RANTES/CCL5 および FGF-2 とは対照的に、IL1-ra は強力な抗炎症メディエーターとして作用することが示されており、一部のキャビテーション病変内で一般的な炎症徴候の欠如に寄与しています。
キャビテーション病変におけるRANTESおよびFGF-2の過剰レベルは、筋萎縮性側索硬化症、(ALS)多発性硬化症(MS)、関節リウマチ、乳がんなどの他の全身疾患で観察されるレベルと比較され、関連付けられています。 実際、顎骨の空洞で検出されるこれらのメッセンジャーのレベルは、ALS および MS 患者の血清や脳脊髄液よりも高いです。 Lechner と von Baehr による現在の研究では、乳がん患者の顎骨骨壊死病変における RANTES が 26 倍増加していることが実証されました。 Lechnerらは、キャビテーション由来のRANTESが乳がんの発症と進行を促進する役割を果たす可能性があることを示唆している。
前述したように、無症候性の顎骨空洞症の症例は数多くあります。 これらの場合、キャビテーションサンプルの病理組織学的所見では、TNF-αやIL-6などの急性炎症誘発性サイトカインの数の増加は見られません。 これらの患者では、これらの炎症誘発性サイトカインの欠如は、抗炎症性サイトカインであるインターロイキン 1 受容体アンタゴニスト (Il-1ra) の高レベルと関連しています。 妥当な結論は、顎骨の空洞化に関連する急性炎症は高レベルの RANTES/FGF-2 の制御下にあるということです。 その結果、診断を行うために、Lechner と von Baehr は、炎症の存在に焦点を当てずに、主に RANTES/FGF-2 の過剰発現を介したシグナル伝達経路を考慮することを提案しています。 キャビテーション患者における高レベルのRANTES/FGF-2は、これらの病変が他の臓器への同様の、相互に強化する病原性シグナル伝達経路を引き起こしている可能性があることを示しています。 免疫系は危険信号に反応して活性化され、さまざまな自然分子経路が引き起こされ、最終的に炎症性サイトカインの産生と適応免疫系の活性化の可能性が生じます。 これは、顎骨の空洞化がRANTES/FGF-2産生を介して慢性炎症性疾患の根本的な原因となっている可能性があるという考えと理論を裏付けており、顎骨病変の患者が炎症の急性症状を常に見たり感じたりしない理由をさらに説明しています。彼ら自身。 したがって、顎骨の空洞化とこれらの関係するメッセンジャーは、炎症性疾患の統合的な側面を表しており、疾患の潜在的な病因として機能します。 キャビテーションを除去することは、炎症性疾患を逆転させる鍵となる可能性があります。 このことは、5 人の乳癌患者における外科的介入後の血清 RANTES レベルの低下が観察されたことによって裏付けられています (表 5 を参照)。 RANTES/CCL5 レベルのさらなる研究とテストにより、この関係についての洞察が得られる可能性があります。 心強い観察は、手術部位の軽減であれ、他の場所での慢性炎症や疾患の軽減であれ、多くの顎骨キャビテーション患者が生活の質の改善を実感していることです。
テーブル5
顎骨の脂肪変性骨壊死（FDOJ）の手術を受けた5人の乳がん患者における血清中のRANTES/CCL5の減少（赤色）。 表は以下から適応されました
Lechner et al、2021. RANTES/CCL5 を発現する顎骨キャビテーション: 顎骨の静かな炎症と乳がんの認識論を結びつけるケーススタディ。 乳がん：標的と治療.
空洞性病変の治療に関する文献が不足しているため、IAOMTは会員を調査して、「標準治療」に向けてどのような傾向と治療法が開発されているかに関する情報を収集しました。 調査結果については、付録 II で簡単に説明します。
病変の位置と大きさが特定されたら、治療法が必要になります。 IAAOMT は、人体に「死んだ骨」を残すことは一般的に容認できないという考え方を持っています。 これは、顎骨の空洞が全身性のサイトカインやエンドトキシンの発生源となり、患者の全体的な健康状態を悪化させるプロセスを開始する可能性があることを示唆するデータに基づいています。
理想的な状況では、顎骨の病状の診断を確認し、他の疾患状態を除外するために生検を実行する必要があります。 次に、関与する病変を除去または排除し、正常で生命力のある骨の再生を刺激する治療が必要です。 現時点で査読済みの文献では、影響を受けた非活力骨を切除する外科的治療が顎骨空洞の治療法として好まれているようです。 治療には局所麻酔薬の使用が含まれるため、重要な考慮事項になります。 以前は、血管収縮特性が知られているエピネフリンを含む麻酔薬は、病状に関連してすでに血流が損なわれている可能性がある患者では避けるべきであると考えられていました。 しかし、一連の分子研究では、エピネフリンの使用により骨芽細胞の分化が増加しました。 したがって、臨床医は、エピネフリンを使用するかどうか、また使用する場合は最良の結果が得られる使用量をケースバイケースで決定する必要があります。
外科的皮剥術および病巣の徹底した掻爬および滅菌生理食塩水による洗浄の後、骨腔内に多血小板フィブリン (PRF) 移植片を配置することで治癒が促進されます。 外科手術における多血小板フィブリン濃縮物の使用は、凝固の観点からだけでなく、手術後最大 40 日間にわたって成長因子を放出するという観点からも有益です。 PRF 移植片やその他の補助療法を使用する前は、手術後の顎骨壊死病変の再発が XNUMX% もの症例で発生していました。
表 2 に概説されている外部危険因子を熟読すると、特に感受性の高い集団では、適切な手術技術と医師と患者の相互作用により、好ましくない結果が回避できることが強く示唆されます。 非外傷性の技術を採用し、歯周病やその他の歯科疾患を最小限に抑えるか予防し、最良の治癒結果を可能にする器具を選択することを検討することをお勧めします。 喫煙に伴うリスクを含め、術前および術後の徹底的な指示を患者に提供することは、マイナスの結果を最小限に抑えるのに役立ちます。
表 2 および表 3 にリストされている潜在的な危険因子の広範なリストを念頭に置き、顎骨空洞の発生に寄与する可能性のある隠れた危険因子を適切に確認するために、患者の長期治療チームと相談することをお勧めします。 たとえば、顎骨の空洞を治療する際に考慮すべき重要な点は、その人が抗うつ薬、特に選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）を服用しているかどうかです。 SSRI は骨量密度の低下と骨折率の増加に関連しています。 SSRI フルオキセチン (プロザック) は、骨芽細胞の分化と石灰化を直接阻害します。 SSRI ユーザーを対照と比較して調査した少なくとも XNUMX つの独立した研究では、SRRI の使用がパノラマ形態計測指数の悪化と関連していることが示されています。
プレコンディショニングも治療結果の成功に貢献する可能性があります。 これには、体内のホメオスタシスを最適化することで生物学的領域を改善する適切なレベルの適切な栄養素を体に供給することによって、治癒に役立つ組織環境を作り出すことが含まれます。 プレコンディショニング戦術は常に可能であるわけではなく、患者に受け入れられるわけでもありませんが、遺伝的素因、治癒障害、または健康状態が損なわれている患者など、感受性がわかっている患者にとってはより重要です。 このような場合、この最適化を行って酸化ストレスのレベルを最小限に抑えることが重要です。酸化ストレスは病気のプロセスを刺激するだけでなく、望ましい治癒を妨げる可能性があります。
理想的には、歯科用アマルガム充填物からのフッ化物や水銀などの身体への有毒負荷の軽減は、顎骨のキャビテーションの治療前に完了する必要があります。 水銀は、ミトコンドリアの電子伝達系で鉄を置き換えることができます。 その結果、過剰な遊離鉄 (第一鉄または Fe++) が生成され、酸化ストレスを引き起こすフリーラジカルとしても知られる有害な活性酸素種 (ROS) が生成されます。 骨組織内の過剰な鉄も骨芽細胞の適切な機能を阻害し、骨疾患を治癒しようとする際に明らかに悪影響を及ぼします。
他の欠陥も治療前に対処する必要があります。 生体利用可能な銅、マグネシウム、レチノールが欠乏すると、体内の鉄の代謝とリサイクルが調節不全になり、不適切な場所に過剰な遊離鉄が蓄積され、さらに大きな酸化ストレスや病気のリスクが高まります。 より具体的には、生体利用可能な銅、マグネシウム、レチノールのレベルが不十分になると、体内の多くの酵素（セルロプラスミンなど）が不活性になり、全身的な鉄の調節不全が永続化し、その結果酸化ストレスと病気のリスクが増加します。
一次療法または補助療法として使用される代替技術も評価する必要があります。 これらには、ホメオパシー、電気刺激、フォトバイオモジュレーションやレーザーなどの光線療法、医療グレードの酸素/オゾン、高圧酸素、抗凝固療法、サナム療法、栄養および栄養補助食品、赤外線サウナ、静脈内オゾン療法、エネルギー治療などが含まれます。 現時点では、これらの代替治療法が実行可能であるか無効であるかを確認する科学的研究は行われていません。 適切な治癒と解毒を確実にするための標準的なケアを確立する必要があります。 成功を評価するための手法はテストされ、標準化される必要があります。 治療が適切な場合とそうでない場合を判断するためのプロトコルまたは手順を評価のために提出する必要があります。
研究によると、顎骨の空洞の存在は、血流の減少に関連する潜行性の疾患プロセスであることが示されています。 髄質の血流が損なわれると、顎骨の領域の石灰化が不十分になり、血管新生が不十分になり、病原体に感染する可能性があり、細胞死が促進されます。 キャビテーション病変内の血流の滞りは、抗生物質、栄養素、免疫メッセンジャーの送達に困難をもたらします。 虚血環境には、全身の健康にさらに悪影響を与える可能性のある慢性炎症メディエーターが潜んでいて促進される可能性もあります。 遺伝的素因、免疫機能の低下、特定の薬剤の影響、外傷や感染症、喫煙などのその他の要因により、顎骨の空洞化が誘発または加速される可能性があります。
IAOMTは、著名な顎骨病理学者のジェリー・ブーコ博士とともに、顎骨の空洞性病変を顎骨の慢性虚血性髄様疾患（CIMDJ）として組織学的にも病理学的にも正確に同定することを提示し、推進しています。 この疾患を表すために歴史的にも現在も多くの名前、頭字語、用語が使用されていますが、IAOMT は、これが顎骨の空洞化によく見られる病理学的および微小組織学的状態を説明するのに最も適切な用語であると確信しています。
ほとんどの顎骨空洞性病変は通常の X 線写真で診断するのが難しく、ほとんどは痛みを伴いませんが、病気の過程が存在しないと決して考えるべきではありません。 診断が難しい病気のプロセスは数多くあり、痛みを伴わないものも多くあります。 もし痛みを治療の指標として使っていたら、歯周病、糖尿病、そしてほとんどの癌は治療されないままになるでしょう。 今日の歯科医師は、顎骨の空洞をうまく治療するための幅広い手段を持っていますが、歯周病の診断と治療の失敗と同じくらい深刻な病気であることを認識して治療を推奨しません。 患者の健康と幸福のためには、歯科医師や医師を含むすべての医療従事者にとって、1) 顎骨キャビテーションの蔓延を認識し、2) 顎骨キャビテーションと全身疾患との関連性を認識するというパラダイムシフトが極めて重要です。
IAOMT 調査 2 結果 (2023)
論文で簡単に説明したように、キャビテーション手術後には無関係な症状が軽減することがよくあります。 どのような種類の症状が解消するのか、また手術に関連してどのように近位寛解が起こるのかを詳しく知るために、IAOMT 会員に 33 回目の調査が送信されました。 この調査のために、この委員会のメンバーが手術後に改善を観察した症状と状態のリストがまとめられました。 回答者は、手術後にこれらの症状のいずれかが寛解するのを観察したか、もしそうであればどの程度寛解するかを尋ねた。 また、症状がすぐに寛解したか、それとも改善にXNUMXか月以上かかったのかについても質問した。 さらに、回答者は通常、個別の部位で手術を行うのか、片側の複数部位で手術を行うのか、または XNUMX 回の手術ですべての部位で手術を行うのかについて質問されました。 調査結果を以下の図に示します。 回答者の数が少なく (XNUMX 名)、データが欠落していることを考慮すると、このデータは暫定的なものです。
付録 I 図 1 回答者は改善のレベル（軽度、中等度、または重大）を評価し、改善が急速に起こったか（0 ～ 2 か月）、それともより長くかかったか（> 2 か月）に注目しました。 状態/症状は報告の多い順に記載されています。 ほとんどの状態/症状は XNUMX か月以内に寛解することに注意してください (正中線の左側)。
付録 I 図 2 上に示したように、いくつかのケースでは、回答者は観察された改善の回復期間について言及していませんでした。
付録 I 図 3 回答者は、「通常、推奨/実行しますか?」という質問に答えました。
個々の部位の手術、片側の部位を一緒に治療するのか、それとも XNUMX 回の手術ですべての部位を治療するのか?」
IAOMT 調査 1 結果 (2021)
空洞性病変の治療に関する文献や臨床症例のレビューが不足しているため、IAOMTは会員を調査して、「標準治療」に向けてどのような傾向と治療法が開発されているかに関する情報を収集しました。 完全な調査は IAAOMT Web サイトから入手できます (すべての専門家がすべての調査質問に回答したわけではないことに注意してください)。
簡単に要約すると、79 人の回答者の大多数は、軟組織の反射、キャビテーション部位への外科的アクセス、および影響を受けた部位を物理的に「洗浄」および消毒するさまざまな方法を含む外科的治療を提供しています。 軟部組織の切開を閉じる前に、病変の治癒を促進するために、広範囲の薬剤、栄養補助食品、および/または血液製剤が使用されます。
回転バーは、骨性病変を開いたりアクセスしたりするためによく使用されます。 ほとんどの臨床医は、患部の骨をキュレットしたり削り取ったりするために手用器具を使用していますが (68%)、回転バー (40%)、圧電 (超音波) 器具 (35%)、またはER:YAG レーザー (36%)。光音響ストリーミングに使用されるレーザー周波数です。
部位の清掃、創面切除、および/またはキュレット除去が完了すると、ほとんどの回答者はオゾン水/ガスを使用して消毒し、治癒を促進します。 回答者の 86% が PRF (多血小板フィブリン)、PRP (多血小板血漿)、またはオゾン化 PRF または PRP を利用しています。 文献およびこの調査内で報告されている有望な消毒技術 (42%) は、Er:YAG の術中使用です。 回答者の 32% は、キャビテーション部位を埋めるためにいかなる種類の骨移植片も使用していません。
ほとんどの回答者（59%）は通常、費用、生存可能な組織サンプルを入手できないこと、病理検査室を見つけるのが難しいこと、病気の状態が確実であることなどのさまざまな理由を述べて病変の生検を行っていません。
ほとんどの回答者は、術前 (79%)、術中 (95%)、術後 (69%) に抗生物質を使用していません。 その他に使用される IV サポートには、デキサメタゾン ステロイド (8%) およびビタミン C (48%) が含まれます。 多くの回答者 (52%) は、術後の治癒目的で低レベルレーザー療法 (LLLT) を利用しています。 多くの回答者は、ビタミン、ミネラル、さまざまなホメオパシーなどの栄養サポートを治癒期間前 (81%) および治癒期間中 (93%) に推奨しています。
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付録 III 図 1 左のパネル: 領域 #2 の 38D X 線診断。 右パネル: FDOJ 手術後の造影剤を使用した臼歯後領域 38/39 の FDO) の拡大の記録。
略語： FDOJ、顎骨の脂肪変性骨壊死。
Lechner et al、2021 年「顎骨キャビテーションによる RANTES/CCL5: 顎骨の静かな炎症と乳がんの認識論を結びつけるケーススタディ」より引用。 乳がん：標的と治療
付録3 図2 RFT #2 の下にある FDOJ の 1 つのサイトカイン (FGF-6、IL-8ra、IL-1、IL-47、MCP-XNUMX、TNF-α、RANTES) と健康な顎骨のサイトカインの比較 (n = 19)。 RFT #47 の外科的除去後の造影剤による、右下顎骨、RFT #47 の根尖側の領域 #47 における FDOJ の伸長の術中の記録。
略語： FDOJ、顎骨の脂肪変性骨壊死。
Lechner および von Baehr、2015 年より翻案。「顎骨の創傷治癒と全身性疾患の間の未知の関係としてのケモカイン RANTES/CCL5: 予測とカスタマイズされた治療は視野に入っているか?」 EPMA ジャーナル
付録 III 図 3 臼後BMDJ/FDOJの外科的処置。 左のパネル: 粘膜骨膜弁を折り畳んだ後、皮質に骨窓が形成されました。 右パネル: 掻爬された髄腔。
略語: BMDJ、顎骨の骨髄欠損。 FDOJ、顎骨の脂肪変性骨壊死。
Lechner et al、2021 年「慢性疲労症候群と顎の骨髄欠損 – 超音波による追加の歯科 X 線診断に関する症例報告」より引用。 国際医療症例報告ジャーナル
付録 III 図 4 (a) 歯槽下神経が露出した下顎の FDOJ の掻爬術。 (b) 顎骨に病理学的プロセスの兆候がない対応する X 線写真。
略語: FDOJ、顎骨の脂肪変性骨壊死
Lechner et al、2015 年「顎骨キャビテーションにおける末梢神経障害性顔面/三叉神経痛と RANTES/CCL5」より引用。 エビデンスベースの補完代替医療
付録 III ムービー 1
顎骨壊死の疑いのある患者の顎骨からの脂肪球と化膿性分泌物を示す顎骨手術のビデオクリップ (画像をダブルクリックしてクリップを表示)。 DDS のミゲル・スタンレー博士の厚意により提供
付録 III ムービー 2
顎骨壊死の疑いのある患者の顎骨からの脂肪球と化膿性分泌物を示す顎骨手術のビデオクリップ (画像をダブルクリックしてクリップを表示)。 DDS のミゲル・スタンレー博士の厚意により提供
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人間の顎骨のキャビテーションに関する IAAOMT ポジションペーパーの著者
テッド・リース博士は、1984 年にインディアナ大学歯学部を優等で卒業しました。 彼は生涯学生であり、一般歯科アカデミーで 1100 時間を超える修士号を取得しています。 CE クレジットの。 彼はまた、米国インプラント歯科学会、米国歯科学会、一般歯科学会、国際口腔医学・毒物学会のフェローでもあります。
アンダーソン博士は 1981 年にミネソタ大学を卒業しました。個人開業しながら 1985 年に歯周病学の修士号を取得しました。アニティグアに行き、友人が歯科医院を開くのを手伝いました。 1991 年に彼は父親が経営していた大規模な一般診療所を買い取り、さらにトレーニングを積んだ後、鎮静法とインプラント歯科を始めました。 2017 年に彼は米国生物歯学大学で自然療法コースを修了し、主に生物歯学と医学に焦点を当ててきました。
ベルーベ博士はテキサス州デントンの機能的歯周病専門医であり、約 20 年間外交官の資格を持ち、歯周病学の修士号を取得しています。 歯周病学は外科の専門分野です。 彼女が行う治療の例には、歯科インプラント (チタンとセラミックの両方) の設置、抜歯と骨移植、サイナスリフト、歯周病の治療、軟組織移植などが含まれます。 また、機能的な観点から、患者およびその機能的/総合的な医療提供者と緊密に連携して、歯と健康の最良の結果を得ることができます。 口と歯の病気の状態は全身の健康に直接影響を与えるため、彼女はこの形の治癒をナビゲートするためにここにいます。 再建、機能性医学、材料に関する彼女の専門知識は、治療を成功させるために最も重要です。
Dr. Jack Kall、DMD、FAGD、MIAOMT は、Academy of General Dentistry のフェローであり、ケンタッキー支部の元会長でした。 彼は、国際口腔医学および毒物学アカデミー (IAOMT) の認定マスターであり、1996 年以来、その理事会の会長を務めています。 彼はまた、生物規制医学研究所 (BRMI) の諮問委員会のメンバーでもあります。 彼は、機能医学研究所および米国口腔全身健康アカデミーのメンバーです。
クリーゲル博士は、学会認定の統合生物学歯科医であり、Vios Dental の創設者であり、生涯学習者でもあります。 セラミックインプラントと統合歯科医療の専門家として、クリーゲル博士は世界中で何千人もの患者と協力し、独自のカスタマイズされた生物学的歯科治療で最適な健康を達成してきました。
シールズ博士は、2008 年にフロリダ大学で歯科医学博士号を取得しました。学校を卒業した後、ジャクソンビルに戻り、現在は個人医院を経営し、生物歯科学を実践しています。 彼女は、オゾン、レーザー、フェイシャルエステティックのための自然/生物学的ソリューションの分野で教育を続けることに多くの時間を費やしています。 2020年には、彼女は認定自然療法歯科医にもなりました。 彼女は、IAOMT を含む多くの総合的および生物学的組織の誇り高きメンバーであり、最近フェローシップ レベルを取得しました。
Mark Wisniewski 博士は、南イリノイ大学で人間生理学で学士号を取得して卒業しました。 1986 年間の大学院での研究を経て、XNUMX 年にイリノイ大学シカゴ歯学部に通い、卒業しました。Wisniewski 博士は、世界初の SMART 認定歯科医でした。
Sushma Lavu 博士は、DDS、FIAOMT、CIABDM、NMD、BSDH、BDS に長年居住しており、デントンのテキサス女子大学で学士号を取得しています。 彼女はニューヨーク大学で歯科の学位を取得し、優秀な成績で卒業しました。 Lavu 博士は、フォートワースの歯科コミュニティで確立され、高く評価されているメンバーであり、15 年以上にわたってホリスティックな診療と口腔の健康意識の促進に取り組んでいる多くの歯科組織の会員です。
ジェリー・ブーコ博士は、ミネソタ大学で DDS および MSD の学位を取得し、米国癌協会からキャリア開発賞を受賞し、メイヨー クリニックおよびデンマークのコペンハーゲンにある王立歯科大学で博士研究員として研究を行っています。
彼は米国史上最年少の口腔病理学教授としての記録を保持しており、26 年以上にわたり、ウェストバージニア大学とヒューストンのテキサス大学健康科学センターの 50 つの診断科学学部の学部長を務めました。 彼は、教育と人類への奉仕に対する WVU の最高賞や同窓会の生涯功労賞など、XNUMX を超える栄誉と賞を受賞しています。
彼は、がん対策における生涯にわたる努力に対して米国癌協会から与えられる最高賞であるセント・ジョージ・ナショナル賞を受賞し、ウェストバージニア歯科協会からブリッジマン優秀歯科医賞、ウェストバージニア州国民から優秀リーダーシップ賞を受賞しています。 Health Association、米国口腔医学会から大統領感謝状、国際口腔病理学者協会から終身名誉会員、ミネソタ大学から優秀卒業生賞、オリジナル研究に対するフレミング賞とダベンポート賞、および研究賞を受賞テキサス大学での教育と研究における先駆的な取り組み。
